Apa Penyebab Multiple Sclerosis?

Read Also

Pengantar Multiple Sclerosis

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit yang disebabkan oleh kerusakan pada serabut saraf di sistem saraf pusat. Kerusakan ini mengganggu sinyal yang dikirim ke dan dari otak. MS adalah penyakit progresif yang memburuk dari waktu ke waktu, akhirnya menyebabkan kematian.

Sistem saraf pusat terdiri dari otak, sumsum tulang belakang, dan jaringan saraf yang membawa pesan ke seluruh tubuh untuk mengendalikan gerakan dan tindakan. Serabut saraf ini ditutupi oleh zat isolasi yang disebut mielin yang melindungi saraf dan membantu pengangkutan impuls ke dan dari otak. Pada MS, myelin ini menjadi rusak, yang mengganggu konduksi sinyal saraf, yang mungkin diperlambat atau tidak diangkut sama sekali.

Penyebab sklerosis multipel

Multiple sclerosis adalah penyakit autoimun. Biasanya, sistem kekebalan melindungi tubuh dari serangan mikroba atau benda asing. Penyakit autoimun, di sisi lain, terjadi ketika sistem kekebalan tubuh salah mengira jaringan tubuh yang sehat untuk jaringan asing atau rusak.

Pada MS, sistem kekebalan salah mengira selubung mielin pelindung sebagai benda asing dan melakukan serangan terhadapnya. Ini menghancurkan mielin, yang menjadi meradang di daerah kecil yang disebut plak atau lesi demielinasi. Saat peradangan mereda, mielin yang tertinggal mungkin akan terluka (sklerosis), dan serat saraf di bawahnya mungkin rusak.

Penyebab pasti dari multiple sclerosis tidak dipahami dengan jelas, tetapi faktor genetik dan lingkungan tampaknya berperan dalam menyebabkan kondisi tersebut.

Faktor geografis

Studi di seluruh dunia tentang multiple sclerosis menunjukkan bahwa individu dari negara-negara yang terletak lebih jauh di utara khatulistiwa mungkin memiliki risiko lebih besar untuk kondisi tersebut. Daerah seperti Kanada, Amerika Serikat, Inggris, negara-negara Skandinavia, Australia selatan, dan Selandia Baru memiliki tingkat kejadian MS yang lebih tinggi daripada negara-negara tropis.

Ada bukti bahwa kekurangan vitamin D memainkan peran penting dalam perkembangan MS, yang dapat menjelaskan pola geografisnya. Sinar matahari secara alami menghasilkan vitamin D di dalam tubuh, namun dalam jumlah kecil juga bisa didapatkan dari ikan dan telur. Oleh karena itu, orang-orang di negara-negara yang dekat dengan khatulistiwa terpapar sinar matahari langsung selama berjam-jam, yang menghasilkan tingkat vitamin D yang diproduksi secara alami lebih tinggi, yang diyakini berperan dalam fungsi kekebalan dan dapat memberikan perlindungan terhadap penyakit autoimun seperti MS.

Ahli epidemiologi juga mencari pola dalam faktor lingkungan lain seperti demografi, paparan agen lingkungan, dan pola migrasi untuk memahami perbedaan dalam distribusi geografis kasus MS. Misalnya, penelitian telah menunjukkan bahwa orang yang pindah dari daerah berisiko tinggi ke berisiko rendah sebelum pubertas memiliki kecenderungan lebih rendah untuk MS.

Gaya hidup

Studi juga menunjukkan pilihan gaya hidup tertentu dikaitkan dengan risiko MS yang lebih tinggi. Merokok dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan MS dan peningkatan keparahan dan perkembangan penyakit yang cepat. Bahan kimia berbahaya dalam asap rokok diyakini mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, dan bagi orang-orang dengan riwayat MS dalam keluarga, paparan asap rokok juga dapat meningkatkan risiko MS. Untungnya, berhenti merokok sebelum atau bahkan setelah timbulnya MS terbukti memperlambat perkembangan MS.

Obesitas pada masa kanak-kanak atau dewasa awal juga dikaitkan dengan risiko MS yang lebih tinggi. Meskipun ini tidak menunjukkan bahwa semua orang gemuk akan terkena MS, obesitas diyakini membuat sistem kekebalan tubuh bekerja terlalu keras dan memicu peradangan dalam tubuh. Selain itu, kadar vitamin D juga cenderung lebih rendah pada orang yang kelebihan berat badan, berkontribusi lebih jauh terhadap peningkatan risiko MS.

Genetika

Karena belum ada gen tunggal yang diidentifikasi sebagai penyebab multiple sclerosis, itu tidak diklasifikasikan sebagai penyakit genetik. Namun, para peneliti telah menunjukkan bahwa individu dengan kerabat yang memiliki MS lebih mungkin untuk mengembangkannya. Meskipun tidak sepenuhnya turun-temurun, yang berarti tidak selalu diturunkan dari satu generasi ke generasi berikutnya, penelitian juga menunjukkan bahwa jika kembar identik mengembangkan kondisi tersebut, risiko kembar lainnya mengembangkan MS adalah satu dari empat. Kerabat tingkat pertama yang memiliki MS juga meningkatkan risiko MS, meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada saudara kembar identik yang memiliki MS.

Penelitian tentang kontribusi kombinasi gen spesifik terhadap risiko pengembangan MS sedang berlangsung. Penelitian terbaru tentang kerentanan genetik terhadap MS telah mengungkapkan bahwa kombinasi varian risiko genetik pada individu menentukan tingkat risiko MS. Satu studi mengeksplorasi beberapa mutasi terkait penyakit yang diketahui pada gen yang mengkode sistem major histocompatibility complex system (MHC). Banyak varian risiko terkait dengan human leukocyte antigen (HLA), yang bertanggung jawab untuk mengenali benda asing yang menyerang dan berkomunikasi dengan sel imun untuk meluncurkan respons imun.

Haplotipe

Haplotipe adalah kombinasi dari polimorfisme nukleotida tunggal (perubahan satu pasangan basa secara berurutan) yang terjadi bersama-sama dan diwarisi dari satu orang tua. Para peneliti mempelajari hubungan haplotipe yang terjadi di daerah sekitar gen HLA dengan peningkatan risiko MS. Haplotipe a1, yang terjadi dekat dengan gen HLA-DRB1, paling signifikan terkait dengan MS. Haplotipe lainnya termasuk EOMES, yang terlibat dalam pertumbuhan sel T, dan ZFP36L1 dan CLEC16A, yang terkait dengan aktivasi sel.

Kumpulan haplotipe semacam itu, yang dikenal sebagai conserved extended haplotypes (CEHs), ditemukan di wilayah genom yang menampung sebagian besar gen MHC juga dipelajari. Studi ini menemukan bahwa kombinasi CEH pada individu, yang diwarisi dari setiap orang tua, menentukan tingkat risiko MS. Haplotipe H plus, yang membawa dua varian risiko MS yang diketahui, secara signifikan meningkatkan risiko kerentanan MS, dengan dua salinan H plus secara signifikan meningkatkan risiko MS.

Extended risk CEH (ER), yang berisi sembilan haplotipe terkait penyakit, dengan sendirinya atau dalam kombinasi dengan H plus, meningkatkan kerentanan terhadap MS. Wanita yang membawa satu salinan H plus atau ER memiliki risiko MS yang lebih tinggi daripada pria yang membawa satu salinan dari kedua haplotipe tersebut. Studi ini juga mengeksplorasi CEH semua-pelindung (AP) yang terdiri dari delapan haplotipe pelindung penyakit, CEH netral (0) tanpa salah satu haplotipe dari H plus, ER, atau AP, dan c1 CEH, yang berisi HLA tunggal. haplotipe.

Kombinasi dari haplotipe yang diwarisi dari masing-masing induk menentukan peningkatan atau penurunan yang berlipat ganda dalam kerentanan terhadap MS. Berbagai haplotipe non-HLA juga meningkatkan risiko MS dalam hubungannya dengan pasangan HLA CEH. Penelitian baru-baru ini telah meningkatkan pemahaman kita tentang beberapa dasar genetik kerentanan terhadap MS. Namun, penelitian tersebut menyimpulkan bahwa sementara beberapa varian genetik ini dapat membantu menentukan tingkat kerentanan terhadap MS, perkembangan dan perkembangan MS yang sebenarnya bergantung pada bagaimana haplotipe ini berinteraksi.

Infeksi

Beberapa peneliti juga percaya multiple sclerosis dapat terjadi akibat infeksi virus pada sistem saraf dan/atau sistem kekebalan tubuh. Studi telah menyelidiki penyakit virus dan bakteri seperti campak, distemper anjing, Chlamydia pneumonia, dan mononukleosis untuk peran mereka dalam pengembangan MS. Mononukleosis menular yang menyebabkan Epstein-Barr virus (EBV) umumnya dikaitkan sebagai penyebab MS.

Epstein-Barr virus (EBV)

Jenis virus herpes, EBV menginfeksi sekitar 95% orang dewasa tetapi tidak menimbulkan gejala pada banyak orang. Virus tetap laten di sebagian besar sel pasca infeksi dan aktif kembali dalam banyak kasus.

Sebuah penelitian yang mengamati sampel darah yang dikumpulkan setiap dua tahun selama 20 tahun dari lebih dari 10 juta tentara AS yang bertugas aktif sebagai bagian dari pengujian rutin menemukan tingkat infeksi EBV yang jauh lebih tinggi pada orang yang kemudian mengembangkan MS, dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang berisi orang-orang dengan karakteristik yang sama dengan kelompok uji yang telah terinfeksi EBV tetapi tidak mengembangkan MS.

Studi tersebut menghitung bahwa infeksi EBV membuat perkembangan MS 32 kali lebih mungkin. Untuk mendukung penelitian ini, para peneliti juga mengukur tingkat neurofilament light chain (NfL), biomarker degenerasi saraf, dalam darah. Mereka menemukan bahwa tingkat NfL pada orang yang mengembangkan MS lebih tinggi daripada mereka yang tidak menderita MS, dan peningkatan kadar NfL terjadi setelah infeksi EBV dan sebelum diagnosis MS. Ini membuktikan bahwa degenerasi saraf terkait MS belum dimulai sebelum infeksi EBV.

Meskipun mereka mengakui bahwa EBV tidak hanya bertanggung jawab untuk memicu MS, namun memainkan peran yang pasti dalam perkembangan MS, bersama dengan berbagai faktor yang tidak diketahui. Studi ini tidak menemukan hubungan antara MS dan virus manusia lainnya, termasuk cytomegalovirus, yang terkait jauh dengan EBV.

Studi ini memberikan bukti persuasif yang menghubungkan infeksi EBV dengan peningkatan risiko MS dan menandakan cara yang mungkin efektif untuk mencegah MS dengan mengembangkan vaksin melawan EBV. Penelitian lain menunjukkan bahwa mencegah infeksi EBV pada orang yang sudah didiagnosis dengan MS dapat mengubah tingkat perkembangan. Temuan baru yang menghubungkan EBV dengan peningkatan risiko MS telah membuka jalan potensial untuk menangani penyakit yang melemahkan.

References

https://www.mssociety.org.uk/about-ms/what-is-ms/causes-of-ms - What Causes MS?

https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/What-Causes-MS - What Causes MS?

http://mssociety.ca/en/pdf/ms-effects.pdf - Multiple Sclerosis: Its effects on you and those you love

http://www.nhs.uk/Conditions/Multiple-sclerosis/Pages/Causes.aspx - Causes -Multiple sclerosis

https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/study-suggests-epstein-barr-virus-may-cause-multiple-sclerosis - Study suggests Epstein-Barr virus may cause multiple sclerosis

https://theconversation.com/link-between-epstein-barr-virus-and-multiple-sclerosis-is-a-crucial-discovery-for-people-living-with-ms-175908 - Link between Epstein-Barr virus and multiple sclerosis is a crucial discovery for people living with MS