Studi menunjukkan kemanjuran Paxlovid yang konsisten tanpa memandang usia, jumlah vaksinasi, komorbiditas

Read Also

Dalam penelitian baru-baru ini yang diposting ke preprint server medRxiv*, para peneliti di Kanada mengevaluasi efektivitas nirmatrelvir dan ritonavir (Paxlovid) terhadap penyakit coronavirus parah 2019 (COVID-19) selama dominasi severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron variant of concern (VOC) dan Omicron sub-VOCs di Kanada 

Di Ontario, Paxlovid telah tersedia secara luas sejak April 2022. Terapi ini telah menerima dana universal untuk semua pasien COVID-19 yang tinggal di lingkungan berbasis komunitas dengan otorisasi untuk digunakan hanya pada individu yang terinfeksi SARS-CoV-2 dengan usia lanjut, komorbiditas, dan kurang divaksinasi.

Tentang studi

Untuk menginformasikan kebijakan dan pedoman di masa mendatang, sangat penting untuk mengumpulkan data pengamatan yang mengevaluasi penggunaan obat ini di dunia nyata.

Menggunakan studi kohort observasional berbasis populasi, para peneliti mengevaluasi efektivitas Paxlovid dalam mengurangi rawat inap dan kematian akibat COVID-19, sementara Omicron dan subvariannya lebih dominan.

Penelitian ini melibatkan penduduk Kanada berusia antara 18 tahun dan 110 tahun yang didiagnosis sebagai positif SARS-CoV-2 oleh polymerase chain reaction (PCR) antara 4 April dan 31 Agustus 2022. Tim membandingkan SARS-CoV-2 yang diobati dengan Paxlovid-treated SARS-CoV-2-positive yang tidak diobati dan menilai hasil utama rawat inap atau kematian terkait COVID-19 dan hasil studi sekunder yang berkaitan dengan kematian dalam satu hingga 30 hari.

Tim mengecualikan individu yang tidak tinggal di Ontario, yang data pengenalnya seperti tanggal lahir tidak valid, atau jika tanggal kematian sebelum pengujian SARS-CoV-2. Selain itu, pasien yang dirawat di rumah sakit atau mereka dengan infeksi nosokomial dikeluarkan dari analisis. Weighted logistic regression modeling digunakan untuk analisis. weighted odds ratio (wOR) dihitung menggunakan IPTW (inverse probability of treatment weighting) untuk skor kecenderungan untuk memperhitungkan variabel pengganggu.

Data resep Paxlovid, data pengujian SARS-CoV-2, dan data vaksinasi masing-masing diperoleh dari database ODB (Ontario drug benefit), C19INTGR, dan COVAXON. Data komorbiditas diperoleh dari database CIHI (Canadian institute for health information), database OHIP (Ontario health insurance plan), dan kohort ICES (institute for clinical evaluative sciences) spesifik penyakit tervalidasi lainnya. Analisis data dilakukan di ICES.

Hasil sekunder dipastikan menggunakan database CCM (case and contact management). Selain itu, analisis subkelompok dilakukan, termasuk stratifikasi usia (di bawah atau di atas 70 tahun), status vaksinasi (tidak ada, satu dosis, dua dosis, atau tiga atau lebih dosis yang diterima), kemungkinan drug-drug interactions (DDIs) untuk individu berusia >70 tahun, penyakit penyerta, risiko tinggi OST vs. risiko standar, individu dan durasi perawatan jangka panjang (antara April dan Juni 2022 dan antara Juli dan Agustus 2022).

Hasil

Secara total, 177.545 individu positif SARS-CoV-2 dipertimbangkan untuk analisis akhir, yang masing-masing 8.876 (5%) dan 168.669 (95%) terpapar dan tidak terpapar. Di antara individu yang diobati dengan Paxlovid, 5,0% telah menerima vaksinasi COVID-19, usia rata-rata adalah 74 tahun, 67% individu berusia 70 tahun mungkin memiliki DDI yang signifikan, dan 32% individu yang dirawat tinggal dalam pengaturan perawatan jangka panjang.

Rawat inap atau kematian dalam 30 hari lebih rendah di antara pasien yang diobati dengan Paxlovid dibandingkan dengan pasien yang tidak terpapar [dua persen berbanding empat persen, setara dengan 44% RR (pengurangan relatif), wOR 0,6]. Selain itu, kemungkinan relatif kematian menurun secara signifikan di antara individu yang diobati (dua persen versus tiga persen, 51% RR, wOR 0,5).

Nilai NNT (jumlah yang diperlukan untuk mengobati) untuk mencegah masuk rumah sakit tunggal atau kematian akibat infeksi SARS-CoV-2 yang parah adalah 62. Variabilitas yang cukup besar diamati dalam pengurangan risiko secara absolut berdasarkan strata, dengan nilai NNT berkisar antara 28 untuk non- individu yang divaksinasi dan 180 untuk individu yang berusia di bawah 70 tahun.

Temuan ini sebanding untuk semua usia, DDI, komorbiditas, dan status vaksinasi COVID-19. Namun, penurunan potensial diamati dalam kemanjuran pengobatan Paxlovid dari waktu ke waktu dengan nilai WOR yang diperoleh 0,4 dan 0,7 untuk rawat inap atau kematian masing-masing dari April hingga Juni 2022 dan dari Juli hingga Agustus 2022, dengan tren serupa diamati hanya untuk kematian.

Tim mengamati kemungkinan penurunan kemanjuran pengobatan Paxlovid dalam 2,0 bulan terakhir penelitian (ditandai dengan dominasi Omicron BA.5) yang dapat diamati secara kebetulan, karena mengubah tingkat keparahan COVID-19 seiring waktu, atau karena resistensi antivirus.

Secara keseluruhan, temuan penelitian menunjukkan bahwa pengobatan Paxlovid secara signifikan menurunkan risiko rawat inap dan kematian terkait COVID-19, mendukung penggunaan terapi anti-SARS-CoV-2 yang berkelanjutan untuk merawat pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 ringan yang berisiko. untuk COVID-19 yang parah. Pengurangan risiko paling signifikan secara relatif dan absolut dicatat di antara individu yang tidak divaksinasi berusia 70.

*Pemberitahuan Penting

medRxiv menerbitkan laporan ilmiah awal yang tidak ditinjau oleh rekan sejawat dan, oleh karena itu, tidak boleh dianggap sebagai konklusif, memandu praktik klinis/perilaku terkait kesehatan, atau diperlakukan sebagai informasi yang mapan.

Source:

Archived: Considerations for the use of nirmatrelvir/ritonavir to treat COVID-19 in the context of limited supply [2022-02-24] https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection/guidance-documents/considerations-nirmatrelvir-ritonavir-paxlovid/archived.html

Journal reference:

Real-world effectiveness of nirmatrelvir/ritonavir use for COVID-19: A population-based cohort study in Ontario, Canada. Schwartz KL MD MSc et al. medRxiv preprint 2022, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.11.03.22281881, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.03.22281881v1