Studi: Kombinasi antibodi menunjukkan keamanan dan aktivitas anti tumor pada pasien kanker stadium lanjut
Dalam uji klinis fase awal, kombinasi obat berbasis antibodi yang menargetkan sistem kekebalan menghasilkan data keamanan dan aktivitas antitumor yang menjanjikan pada individu dengan berbagai jenis kanker stadium lanjut. Temuan ini dipublikasikan oleh Wiley secara online di CANCER, jurnal peer-review dari American Cancer Society.
Kedua obat yang diuji dalam uji coba tersebut mendukung respons imun terhadap sel tumor. CS1002 meningkatkan aktivasi dan proliferasi sel imun T dengan mengikat reseptor sel T yang disebut CTLA-4. CS1003, juga disebut nofazinlimab, memblokir protein kematian sel terprogram 1 yang diekspresikan pada berbagai jenis sel kekebalan dan berperan dalam menekan sistem kekebalan.
Dalam studi label terbuka multisenter pertama pada manusia yang dilakukan dari 26 April 2018 hingga 18 Januari 2022 di 9 lokasi penelitian di Australia dan Tiongkok, fase Ia melibatkan peningkatan dosis monoterapi (Bagian 1), yang diikuti oleh fase Peningkatan dosis terapi kombinasi Ib (Bagian 2) dan perluasan (Bagian 3). Berbagai jadwal pemberian dosis CS1002 (0,3, 1, atau 3 mg/kg setiap 3 minggu sekali, atau 3 mg/kg setiap 9 minggu sekali) dievaluasi dengan 200 mg CS1003 setiap 3 minggu sekali.
Bagian 1, 2, dan 3 dari uji coba ini masing-masing melibatkan 13, 18, dan 61 pasien, yang memiliki tumor padat stadium lanjut/metastasis, kambuh, atau refrakter. Selama pengobatan, peneliti tidak mengamati adanya toksisitas yang membatasi dosis atau dosis maksimum yang dapat ditoleransi. Efek samping terkait pengobatan seperti diare, kelelahan, dan ruam dilaporkan masing-masing pada 30,8%, 83,3%, dan 75,0% pasien di Bagian 1, 2, dan 3. Efek samping yang serius seperti radang usus dan reaksi kulit yang parah dialami oleh 15,4%, 50,0%, dan 18,3% pasien di setiap bagian.
Dari 61 pasien yang dievaluasi kemanjuran pengobatannya, 23 (37,7%) dengan jenis tumor berbeda mengalami respons positif. Tingkat respons yang lebih tinggi terjadi pada rejimen CS1002 konvensional dan dosis tinggi (1 mg/kg setiap 3 minggu sekali atau 3 mg/kg setiap 9 minggu sekali) dibandingkan dengan CS1002 dosis rendah (0,3 mg/kg setiap 3 minggu sekali) pada kanker tertentu. seperti melanoma dan kanker kulit.
“CS1002 yang dikombinasikan dengan CS1003 memiliki profil keamanan yang dapat dikelola pada rentang dosis yang luas dan menunjukkan aktivitas antitumor yang menjanjikan di seluruh tingkat dosis CS1002 bila dikombinasikan dengan CS1003,” tulis para peneliti. “Hal ini mendukung penilaian lebih lanjut terhadap CS1002 yang dikombinasikan dengan CS1003 untuk pengobatan tumor padat.”
Journal reference:
Bishnoi, S., et al. (2024) Dual CTLA-4 and PD-1 checkpoint blockade using CS1002 and CS1003 (nofazinlimab) in patients with advanced solid tumors: A first-in-human, dose-escalation, and dose-expansion study. Cancer. doi.org/10.1002/cncr.35226.
No comments