Bagaimana kanker berdampak pada kerusakan kognitif?
Mereka juga mengevaluasi risiko penurunan kognisi terkait kanker [yaitu, cognitively unimpaired (CU) hingga gangguan kognitif ringan atau penyakit Alzheimer, dan MCI hingga penyakit Alzheimer].
Latar belakang
Hubungan antara kanker dan DA masih belum jelas meskipun ada hubungan kuat antara kanker dan gangguan kognitif. Terdapat penelitian ekstensif mengenai hubungan antara penyakit penyerta dan DA pada pasien DA.
Namun, sebagian besar penelitian epidemiologi berfokus pada risiko kanker setelah diagnosis DA atau pada pasien kanker, dan beberapa penelitian menunjukkan bahwa kanker menurunkan tingkat kejadian DA. Memahami kesenjangan ini akan membantu mengembangkan cara-cara inovatif untuk mengatasi penurunan kognitif pada AD.
Tentang penelitian
Dalam studi saat ini, para peneliti menyelidiki hubungan antara kanker dan MCI/AD pada pasien AIBL.
Tim menggunakan pemodelan regresi logistik multivariat untuk menentukan rasio odds (OR) dan rasio risiko (RR) untuk MCI/AD dan penurunan kognitif antara peserta dengan dan tanpa kanker (masing-masing peserta C+ dan C−), menyesuaikan dengan potensi perancu seperti jenis kelamin, pendidikan, status apolipoprotein E (APOEε4), kebiasaan merokok, dan asupan alkohol.
Mereka memperoleh sampel darah dari semua subjek untuk pengujian apolipoprotein (APOE) dan mengklasifikasikan penggunaan alkohol sebagai rendah (kurang dari tiga hari per minggu), sedang (tiga hingga enam hari per minggu), dan berlebihan (setiap hari).
Semua peserta penelitian memiliki diagnosis kanker sebelumnya dan melaporkan sendiri riwayat kanker mereka saat perekrutan dan kejadian kanker selama masa tindak lanjut. Dari 2.854 peserta AIBL [1.187 (56%) perempuan], tim mengecualikan 718 dari penelitian ini karena kanker atau kondisi kognitif yang tidak jelas saat pendaftaran.
Mereka mengkategorikan individu yang tersisa ke dalam kelompok kognitif tidak mengalami gangguan, gangguan kognitif ringan, penyakit Alzheimer, dan kategori kemajuan kognisi (PRO).
Tim tersebut mengalokasikan individu yang diklasifikasikan sebagai tidak mengalami gangguan kognitif atau mereka yang mengalami gangguan kognitif ringan yang mengalami perubahan kategori kognisi pada masa tindak lanjut (tidak mengalami gangguan kognitif hingga gangguan kognitif ringan atau penyakit Alzheimer, atau gangguan kognitif ringan akibat penyakit Alzheimer) ke dalam kelompok perkembangan kategori kognisi.
Para peneliti membandingkan perubahan skor Jumlah Kotak Skala Peringkat Demensia Klinis dengan waktu (ΔCDR-SOB, proksi untuk kehilangan kognitif) di antara individu C+ dan C-.
Ahli saraf dan neuropsikolog mengevaluasi kognisi menggunakan tomografi emisi positron amiloid (PET) dan evaluasi neuropsikologi.
Hasil
Penelitian ini melibatkan 2.136 peserta: 61% (n=1.297) CU, 10% (n=217) MCI, 17% (n=369) AD, dan 12% (n=253) PRO. Di antara peserta, 74% adalah C- dan 26% adalah C+.
Kelompok C+ memiliki peluang 37% lebih rendah terkena penyakit Alzheimer (AD), risiko MCI dan AD secara keseluruhan 27% dan 31% lebih rendah, dan tingkat penurunan kognisi dari MCI ke AD 59% lebih rendah.
Dari 217 orang dengan gangguan kognitif ringan, 47 (22%) menderita kanker. Regresi logistik kasar menunjukkan bahwa individu C+ memiliki peluang 0,7 kali lebih rendah terkena MCI dibandingkan peserta C-.
Bahkan setelah melakukan pengendalian terhadap jenis kelamin, APOE ε4, dan merokok, hubungan antara prevalensi kanker dan gangguan kognitif ringan tetap kuat. Namun, setelah memperhitungkan semua variabel, korelasi tersebut menjadi tidak signifikan secara statistik.
Setelah penyesuaian perancu, tim tidak menemukan korelasi terbalik yang signifikan secara statistik antara prevalensi kanker dan gangguan kognitif ringan. Di antara 369 pasien AD, 73 (20%) menderita kanker.
Regresi kasar menunjukkan penurunan risiko penyakit Alzheimer terkait kanker sebesar 40% (OR, 0,6). Mengontrol semua variabel, individu C+ memiliki risiko 0,6 kali lebih rendah terkena penyakit Alzheimer dibandingkan peserta C-.
Individu C+ memiliki MCI (rasio risiko, 0,7) dan risiko penyakit Alzheimer (RR, 0,7) yang jauh lebih rendah dibandingkan kelompok C-. Individu C+ laki-laki menunjukkan penurunan risiko MCI (OR, 0,6) dan AD (OR, 0,7) yang signifikan dibandingkan laki-laki C−.
Namun, hanya risiko AD saja, bukan MCI yang berkurang secara signifikan pada individu C+ perempuan dibandingkan rekan C- mereka.
Individu C+ dengan alel APOE ε4 memiliki penurunan risiko AD yang signifikan secara statistik (OR, 0,7) namun tidak untuk MCI dibandingkan peserta C-. Baik model kasar maupun model yang disesuaikan tidak mengungkapkan korelasi signifikan antara kanker dan kerusakan kognitif di antara individu PRO. Di antara peserta, 88 individu yang tidak mengalami gangguan kognitif maju ke kelompok MCI, dengan 25% mendapat nilai C+.
Regresi logistik yang tidak disesuaikan dan disesuaikan tidak menemukan hubungan yang signifikan secara statistik antara diagnosis kanker dan perkembangan MCI. Dalam analisis yang sama, 15 (16%) orang yang mengalami gangguan kognitif ringan hingga penyakit Alzheimer (n=95) mendapat skor C+.
Risiko penurunan penurunan kognisi pada subjek C+ tidak signifikan; Namun, hubungan antara riwayat kanker dan gangguan kognitif ringan terhadap perkembangan penyakit Alzheimer.
Skor yang lebih tinggi menunjukkan kerusakan kognitif yang lebih parah. Skor ΔCDR-SOB masing-masing adalah 0,3 dan 0,6 unit/tahun untuk peserta C+ dan C-.
Kesimpulan
Secara keseluruhan, temuan penelitian menunjukkan hubungan terbalik antara kanker, penyakit Alzheimer, dan gangguan kognitif pada pasien AIBL.
Kemunduran kognisi lebih lambat pada individu C+. Penelitian di masa depan harus memeriksa MCI untuk mengurangi heterogenitas penyakit, mengevaluasi tingkat amiloid-beta otak.
Mekanisme patobiologis, termasuk perubahan gen p53, penumpukan Aβ, hiperfosforilasi tau, molekul onkogenik, dan P-glikoprotein pada sawar darah-otak, dapat menjelaskan hubungan terbalik antara riwayat kanker dan penyakit Alzheimer.
Journal reference:
Ma, L., Low, Y.L.C., Zhuo, Y., et al. (2024) Exploring the association between cancer and cognitive impairment in the Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle (AIBL) study. Sci Rep 14, 4364. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-024-54875-3.https://www.nature.com/articles/s41598-024-54875-3
No comments