Hasil akhir studi PATHFINDER oleh GRAIL pada tes multi-cancer early detection
Latar belakang
Biopsi cair - penggunaan sampel darah untuk mendeteksi sel kanker yang bersirkulasi dari circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA) tumor yang bersirkulasi - adalah alat yang berpotensi berguna untuk skrining dan deteksi dini kanker. Namun, beberapa tantangan dalam pengembangan dan aplikasi klinis biopsi cair termasuk rendahnya tingkat ctDNA dalam darah pada tahap awal kanker dan limit of detection (LOD) dari beberapa jenis kanker. Tes deteksi kanker yang memeriksa beberapa parameter biologis seperti penyisipan, mutasi titik, dan metilasi DNA akan menunjukkan sensitivitas dan LOD yang lebih tinggi untuk beberapa kanker.
Tentang studi
Penelitian ini menggunakan tes darah MCED dengan nama eksklusif Galleri, yang mendeteksi sinyal spesifik kanker dalam DNA bebas sel. DNA bebas sel adalah DNA yang ditumpahkan oleh sel sehat dan sel kanker, ke dalam aliran darah. DNA bebas sel yang diturunkan dari tumor dengan sinyal metilasi spesifik kanker dapat membantu mendeteksi kanker pada tahap awal, dan menemukan asalnya. Galleri menganalisis pola metilasi dalam DNA bebas sel menggunakan pendekatan next-generation sequencing (NGS) dan machine-learning.
Studi PATHFINDER prospektif menggunakan MCED berbasis darah dan metode tindak lanjut klinis untuk melakukan skrining kanker pada 6.662 orang berusia 50 dan lebih tua, yang berisiko lebih tinggi terkena kanker. Studi ini mengukur jumlah dan jenis tes diagnostik dan waktu yang diperlukan untuk diagnosis kanker yang konklusif dari saat deteksi sinyal kanker menggunakan MCED. Kinerja tes MCED didasarkan pada positive predictive value (PPV), yang merupakan persentase kasus kanker yang dikonfirmasi dari jumlah deteksi sinyal kanker, dan prediksi cancer signal origin (CSO).
Peserta yang dites negatif untuk tes MCED tetapi didiagnosis menderita kanker dalam periode tindak lanjut 12 bulan dianggap negatif palsu MCED. Versi Galleri yang disempurnakan (MCED-Scr), yang telah menyempurnakan deteksi CSO, dan versi sebelumnya (MCED-E) digunakan untuk mengukur kinerja pengujian.
Hasil
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika pengujian MCED dimasukkan dalam skrining standar perawatan, jumlah deteksi kanker meningkat dua kali lipat dibandingkan dengan hanya menggunakan skrining standar. Kepala petugas medis di GRAIL mengklaim bahwa Galleri mendeteksi lebih banyak kanker daripada kombinasi dari semua pemeriksaan kanker tunggal standar yang direkomendasikan oleh Satuan Tugas Layanan Pencegahan Amerika Serikat (AS), termasuk kanker hati, rahim, dan usus kecil stadium I dan kanker stadium II orofaring, tulang dan pankreas.
Para peneliti melaporkan deteksi sinyal kanker pada 92 peserta, 35 di antaranya didiagnosis menderita kanker. Dari 35 kasus yang dikonfirmasi, 71% memiliki jenis kanker yang tidak memiliki skrining kanker rutin. Selanjutnya, dari kanker yang tidak berulang di antara kasus yang dikonfirmasi, 48% terdeteksi pada stadium I atau II.
Prediksi CSO adalah 97% akurat, dengan diagnosis kanker diselesaikan dalam waktu tiga bulan untuk 73% dari deteksi sinyal positif yang sebenarnya. PPV untuk MCED-E dan MCED-Scr masing-masing adalah 38% dan 43,1%, dengan tingkat positif palsu kurang dari 1% untuk kedua versi. Kedua versi MCED menunjukkan tingkat negatif sejati yang tinggi di atas 99%. Para peneliti percaya bahwa versi yang disempurnakan mencapai tujuan yang dimaksudkan untuk mengurangi kesalahan positif.
Analisis dunia nyata yang dilakukan oleh GRAIL pada 38.154 hasil tes komersial Galleri mengungkapkan tingkat deteksi sinyal kanker 1,1%, termasuk kanker pankreas stadium I, kerongkongan, sistem pencernaan, dan hati stadium II kepala dan leher, dan kanker dubur.
Kesimpulan
Secara keseluruhan, hasil penelitian menyajikan jalan yang menjanjikan untuk membuat skrining multi-kanker layak secara klinis dan ekonomis. Tes darah MCED juga meningkatkan kemungkinan deteksi dini kanker, sehingga meningkatkan hasil terapi kanker. Penggunaan NGS, yang secara bersamaan dapat menguji lebih dari 200 gen, memberi Galleri keunggulan dibandingkan sebagian besar teknologi skrining kanker yang menggunakan reaksi berantai polimerase waktu nyata untuk menguji gen tunggal.
Meskipun Galleri belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, GRAIL mengklaim bahwa Galleri dapat mendeteksi lebih dari 50 jenis kanker dan memprediksi asal sinyal kanker dengan akurasi tinggi. Galleri ditujukan untuk orang-orang yang termasuk dalam kelompok risiko kanker tinggi, seperti mereka yang berusia di atas 50 tahun, dan direkomendasikan untuk digunakan selain metode skrining kanker standar seperti kolonoskopi, skrining kanker serviks, mamografi, dan tes antigen spesifik prostat. . Galleri saat ini hanya tersedia di AS dengan resep dokter.
Journal references:
GRAIL announces final results from the PATHFINDER multi-cancer early detection screening study at ESMO Congress 2022. (2022, September 11). GRAIL. https://grail.com/press-releases/grail-announces-final-results-from-the-pathfinder-multi-cancer-early-detection-screening-study-at-esmo-congress-2022/
Liquid biopsy is moving to early cancer detection. (2022, September 11). Daily Reporter. https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2022/basic-science-and-translational/liquid-biopsy-moving-to-early-cancer-detection-is-it-still-early-times
No comments