Apakah fenofibrate meningkatkan hasil klinis pada pasien dengan COVID-19?
Dalam penelitian terbaru yang diterbitkan di Nature Metabolism, para peneliti menilai efek fenofibrate pada penyakit coronavirus akut 2019 (COVID-19).
Latar belakang
Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa sitotoksisitas sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dapat disebabkan oleh penekanan reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom. “” In vitro, a compound called fenofibrate suppresses SARS-CoV-2 replication while activating peroxisome proliferator-activated receptor””. Namun, tidak diketahui apakah fenofibrate dapat menjadi strategi terapi yang efektif melawan COVID-19.
Tentang studi
Dalam penelitian ini, para peneliti menentukan apakah fenofibrate meningkatkan hasil klinis pada peserta COVID-19.
Sebuah studi prospektif, multisenter, acak, tersamar ganda yang disebut uji coba FERMIN dilakukan di 25 pusat yang berlokasi di enam negara, termasuk Kolombia, Yunani, Lebanon, Meksiko, Peru, dan Amerika Serikat. Tim menilai kelayakan peserta yang menerima evaluasi di klinik darurat, klinik rawat jalan, atau pengaturan perawatan darurat / darurat lainnya, serta mereka yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19.
Peserta yang memenuhi syarat memenuhi persyaratan berikut: (1) berusia minimal 18 tahun; (2) memiliki diagnosis COVID-19 berdasarkan salah satu (a) presentasi klinis yang memiliki tes laboratorium positif SARS-CoV-2; atau (b) memiliki probabilitas klinis yang tinggi untuk memiliki COVID-19 sebagai Orang Dalam Investigasi sementara juga memiliki infiltrat paru yang kompatibel pada rontgen dada atau computed tomography (CT) dada; (3) kurang dari 14 hari telah berlalu sejak timbulnya gejala; dan (4) mampu memberikan informed consent untuk penelitian.
Peserta yang memenuhi syarat secara acak diberikan perawatan dengan rasio 1:1 banding dua kohort: (1) fenofibrat (atau asam fenofibrat, metabolit aktifnya) diberikan selama 10 hari melalui mulut; atau (2) plasebo yang memiliki tampilan visual serupa.
Hasil
Kohort penelitian termasuk 701 orang secara acak. Usia rata-rata peserta yang memenuhi syarat adalah 49 ± 16 tahun. Kohort terdiri dari 330 wanita, 102 pasien diabetes mellitus, 47 penyakit jantung iskemik, 186 pasien hipertensi, dan 302 pasien rawat inap. Hampir 351 peserta secara acak menerima fenofibrate, sementara 350 lainnya menerima plasebo. Dengan pengujian real-time polymerase chain reaction (PCR), 62% subjek dinyatakan positif SARS-CoV-2, sedangkan peserta yang tersisa dinyatakan positif melalui rapid antigen testing.
Analisis intent-to-treat utama menunjukkan bahwa peringkat skor keparahan antara subjek yang ditugaskan untuk menerima fenofibrate atau plasebo sangat mirip. Penyesuaian untuk variabel termasuk usia, jenis kelamin, status rawat jalan versus rawat inap, rasio konsentrasi awal yang diilhami oksigen terhadap persentase oxygen saturation (FiO2/SpO2), body-mass index (BMI), etnis, ras, status diabetes, dan wilayah mengungkapkan bahwa peserta yang menerima fenofibrate memiliki skor keparahan peringkat rata-rata lebih tinggi daripada pasien kontrol.
Dalam 30 hari setelah pengacakan, kedua lengan serupa sehubungan dengan jumlah hari yang dihabiskan hidup oleh pasien, keluar dari intensive care unit (ICU), tanpa memerlukan ventilasi mekanis invasif atau noninvasif, extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), atau jumlah maksimum bantuan pernapasan. Kedua lengan juga menunjukkan kesamaan dalam seven-category World Health Organization (WHO). Nilai tingkat keparahan peringkat yang dimodifikasi juga cukup mirip antara lengan.
Ada total 41 kematian, di antaranya 19 di lengan fenofibrate dan 22 di lengan plasebo. Tidak ada perbedaan yang terlihat dalam semua penyebab kematian pada 30 hari antara kelompok setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, status rawat jalan versus rawat inap, FiO2/SpO2 awal, BMI, etnis, ras, status diabetes, dan daerah. Di antara kedua lengan, tidak ada perbedaan yang terlihat dalam perkiraan kegagalan Kaplan-Meier.
Dalam 30 hari setelah pengacakan, kedua lengan mengalami jumlah hari yang kira-kira sama dihabiskan untuk hidup dan keluar dari rumah sakit. Semua lengan memiliki skor keparahan peringkat tambahan yang dimodifikasi serupa. Tim juga tidak menemukan modifikasi efek berdasarkan usia, jenis kelamin, status rawat jalan versus rawat inap, FiO2/SpO2 dasar, status diabetes, negara, tingkat keparahan penyakit WHO, formulasi, kepatuhan terhadap pengobatan, atau senyawa.
Pada kelompok fenofibrate, terdapat 46 efek samping dibandingkan dengan 61 pada kelompok plasebo. Kecuali untuk frekuensi efek samping gastrointestinal yang sedikit lebih tinggi yang diamati pada kelompok fenofibrate, tidak ada variasi yang terlihat dalam terjadinya efek samping yang dikategorikan menurut sistem organ.
Kesimpulan
Secara keseluruhan, temuan penelitian menunjukkan bahwa fenofibrate tidak memiliki keuntungan terapeutik yang terlihat di antara pasien COVID-19. Para peneliti percaya bahwa penelitian lebih lanjut akan sangat penting untuk menentukan apakah terapi tambahan yang dirancang untuk mengubah jalur metabolisme seluler dapat meningkatkan hasil klinis COVID-19.
Journal reference:
Chirinos, J. et al. (2022) "A randomized clinical trial of lipid metabolism modulation with fenofibrate for acute coronavirus disease 2019", Nature Metabolism. doi: 10.1038/s42255-022-00698-3. https://www.nature.com/articles/s42255-022-00698-3
No comments